新星闪耀，HER-2新章--Enhertu开创乳腺癌治疗新纪元，迈新HER-2抗体助力精准医学
发布时间：2022-6-12 15:23:19
这几天，大家是否被Enhertu这款新型抗癌药刷屏了呢？相信不少人都被其优秀的临床数据所震撼。那么Enhertu这款“灵丹妙药”与乳腺癌中HER-2的表达又有着怎样千丝万缕的联系呢？我们今天不妨就来盘点盘点，它是如何打破HER-2非阳即阴的传统二元制分型格局，开启乳腺癌HER-2低表达精准治疗时代的！
Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan，前称DS-8201）是一款针对HER-2的抗体偶联药物（ADC），包含肿瘤的抗体和能杀死细胞的毒素，进入人体后抗体能特异地识别肿瘤细胞，再把毒性释放到肿瘤细胞附近，定向爆破，从而实现对癌细胞的精准杀伤。2022年6月，阿斯利康和第一三共在ASCO年会上公布了其HER-2 ADC产品Enhertu（DS-8201）在HER-2低表达人群中的完整数据，结果显示Enhertu在HR+或HR-、HER-2低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中，均表现出良好的改善效果，各路专家甚至发出了“前所未有（unprecedented）疗效”的赞叹。过去，科学家针对HER-2开发的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等多款靶向药对HER-2高表达（3+、2+及FISH+）患者整体有效，但对2+且FISH-、1+和0的患者均收效甚微，因此，这些2+但FISH-和1+的“HER-2低表达”乳腺癌就被归入了“HER-2阴性”的行列，将乳腺癌根据HER-2指标结果(非阴即阳)分为二类，其中阳性患者占比约20%，阴性占比约80%。但这80%的患者中，仅约20%的比例是真正完全没有HER-2蛋白的，HER-2 1+和2+的低表达患者比例却高达60%。研究表明，这些HER-2低表达乳腺癌原发灶体积更大，更易于发生淋巴结累及。与完全没有HER-2蛋白（HER-2 0）的真阴性相比，HER-2低表达乳腺癌组织学级别较低，更倾向于HER-2低表达乳腺癌是一种独特的亚型。但由于没有有效的治疗药物，这一庞大的HER-2低表达群体一直预后不良。而今，对HER-2低表达具有良好疗效的Enhertu的诞生，将给他们带来希望--成为了一个新的精准诊疗群体，改写了临床的传统二元制分型和治疗方案。
图1. 传统分型与治疗的改变；在2021 CSCO乳腺癌指南中将HER-2低表达定义：IHC 2+且ISH阴性或IHC 1+。基于Enhertu药物在临床治疗的开展，如何准确、可重复地区分HER-2阴性、低表达及阳性，具有重要的临床意义。2018年 ASCO/CAP HER-2 检测指南提出采用IHC结合FISH检测 HER-2 状态：① HER-2 阳性：IHC 3+ 或 IHC 2+ 且 FISH 阳性② HER-2 低表达：IHC 1+ 或 2+ 且 FISH 阴性在IHC的检测中，HER-2抗体的选择与IHC染色效果及精准判读息息相关，迈新自主研发的HER-2抗体具有高敏感、高特异、着色清晰等特点，经严格一千五百余例临床验证（其中包含大量HER-2 0、1+、2+ 有效样本），获得NMPA三类医疗器械注册证，迈新HER-2系统（全自动染色仪+一抗+二抗检测系统）经科学设计、严苛检验，获得了比肩国际的优异性能，多次在NordiQC室间质评活动中获得佳绩！抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | IVD
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HER-2 | Kit-0043 | MXR001 | 国械注准20193400435 |
